Introducción: la exigencia de demostración de la intercambiabilidad de medicamentos genéricos en relación con los innovadores comenzó en el mundo desarrollado en la década de 1970. Objetivo: en el presente artículo se hace una breve reseña histórica señalando los medicamentos con los cuales y por primera vez se constataron problemas de bioequivalencia. Resultados: se señala que la implementación de la intercambiabilidad en América Latina comienza a principios de la primera década de este siglo, impulsado por un grupo de trabajo de la Organización Panamericana de la Salud (OPS), y que Uruguay comenzó a legislar en la materia en enero de 2007. Se definen los conceptos de bioequivalencia y de intercambiabilidad de medicamentos y se aclara cuáles son los medicamentos que deberían cumplir con esta exigencia en nuestro país. Se examinan los criterios para diseñar un listado de prioridades para exigir la bioequivalencia y se hace una revisión del marco regulatorio que nuestro país se ha dado desde el año 2007. Se hace referencia a diseños específicos de estos estudios cuyo objetivo es evaluar la interacción de las nuevas formulaciones "retard" con la comida o minimizar el efecto de la variabilidad intraindividual sobre la potencia estadística de los estudios. Conclusiones: se comentan algunos detalles mejorables de la normativa y el impacto de los estudios de bioequivalencia sobre los hábitos de prescripción, el mercado farmacéutico en Uruguay y la accesibilidad a medicamentos eficaces y seguros.

Resumo Introdução: a exigência da demonstração da intercambiabilidade de medicamentos genéricos em relação aos medicamentos de referência começou no mundo desenvolvido na década de 70. Objetivo: neste artigo faz-se uma breve resenha histórica indicando os medicamentos com os quais se constataram problemas de bioequivalência pela primeira vez. Resultados: a implementação da intercambiabilidade na América Latina começou nos primeiros anos deste século, impulsada por um grupo de trabalho da Organização Panamericana da Saúde (OPAS); o Uruguai começou a legislar sobre esse tema em janeiro de 2007. Definem-se os conceitos de bioequivalência e de intercambiabilidade de medicamentos e se especifica quais são os medicamentos que deveriam cumprir com esta exigência no nosso país. Faz-se uma análise dos critérios utilizados para definir uma lista de prioridades para exigir a bioequivalência e uma revisão do quadro regulatório vigente no Uruguai desde 2007. Faz-se referencia aos protocolos específicos dos estudos cujo objetivo é avaliar a interação das novas formulações "retard" com os alimentos ou minimizar o efeito da variabilidade intraindividual sobre a potencia estatística dos estudos. Conclusões: discutem-se alguns detalhes da legislação que podem ser melhorados e o impacto dos estudos de bioequivalência sobre os hábitos de prescrição de medicamentos, o mercado farmacêutico no Uruguai e o acesso a medicamentos eficazes e seguros.

Abstract Introduction: the demand to prove the interchangeability of generic drugs with innovative medicines originated in 1970, in the developed world. Objective: the present article comprises a brief historical summary, pointing out the first drugs that caused bioequivalence problems. Results: the study states the implementation of interchangeability in Latin America started the first decade of the current century, encouraged by a working team of the PAHO, and in January, 2007, Uruguay passed the first laws on this matter. The concepts of drug bioequivalence and interchangeability are defined and the drugs that should observe this regulation are mentioned. The criteria for the design of a priorities list for the demand of bioequivalence are examined, and a review of the regulatory framework in our country since 2007 is also included in the present study. Reference to specific designs of these studies is made, aiming to assess the interaction of the new retard formulations with food or to minimize the effects of intra-individual variability on the statistical value of the studies. Conclusions: a few improvable details in terms of regulation and the impact of bioequivalence studies on prescription habits, the pharmaceutical market in Uruguay and accessibility to effective and safe drugs are commented upon.

A investigação fitoquímica das partes aéreas de Centaurea omphalotricha levou ao isolamento de três lactonas sesquiterpênicas novas, 4'-acetilcinaropicrina, 4'-acetilcebelina F e 15-acetil desidromelitensina, juntamente com doze compostos conhecidos, sendo sete lactonas sesquiterpênicas, dois isoprenóides e três flavonóides. As estruturas dos novos compostos foram elucidadas por meio de RMN 1D e 2D, e espectrometria de massas, e por comparação com os dados descritos na literatura. O efeito de lactonas sesquiterpênicas sobre a viabilidade das células tumorais humanas, linhagens HL-60 e U937, também foi investigado e 3-acetilcinaropicrina e 4'-acetilcinaropicrina foram os compostos mais citotóxicos contra células de leucemia humana com valores de IC50 de 2,0 ± 0,9 e 5,1 ± 0,4 µmol L-1, respectivamente.

Phytochemical research of the aerial parts of Centaurea omphalotricha led to the isolation of three new sesquiterpene lactones, 4'-acetyl cynaropicrin, 4'-acetyl cebellin F and 15-acetyl dehydromelitensin, together with twelve known compounds, seven sesquiterpene lactones, two isoprenoids and three flavonoids. The structures of the new compounds were elucidated by means of extensive 1D and 2D NMR, and MS, and by comparison with reported data in the literature. The effect of sesquiterpene lactones on the viability of the human tumor cell lines HL-60 and U937 was also investigated and 3-acetyl cynaropicrin, and 4'-acetyl cynaropicrin were found to be the most cytotoxic compounds against human leukemia cells with an IC50 values of 2.0 ± 0.9 and 5.1 ± 0.4 µmol L-1, respectively.